Яды и противоядия

Отравление ядами настоящих гадюк (Viperidae)

Яды гадюк напоминают по своей структуре яды кроталид, хотя имеют некоторые отличия.
Помимо ферментов, присутствующих в ядах любых змей, таких как оксидаза L-аминокислот, фосфомоноэстераза, рибонуклеаза, АТФ-аза, пептидазы, фактор роста нервов, фосфолипаза А2, фосфодиэстераза, 5’-нуклеотидаза, гиалуронидаза (содержание последних четырех может сильно варьировать у разных видов), для ядов настоящих гадюк характерно присутствие эндопептидаз, гидролаз аргининовых эфиров, кининогеназ (в меньшем количестве, чем у кроталид).
В ядах также содержатся ферменты, влияющие на коагулогические свойства крови: тромбиноподобные ферменты, активаторы фактора Х, активаторы протромбина, ингибиторы и активаторы кининов, специфичные для различных родов и видов гадюк. Из ядов некоторых видов выделены отдельные пептиды (виперотоксин) или фракции нескольких близких по свойствам веществ, вызывающих «нейротоксический » эффект.
«Нейротоксические» свойства таких ядов определены в экспериментах на лабораторных животных или изолированных органах. При «нативном» укусе неврологические нарушения обычно маскируются более серьезными расстройствами сердечно-сосудистой системы. «Нейротоксичность» неравномерно распределена в семействе, имеет различные физиологические механизмы, может отсутствовать у одного из двух близких видов змей, или иметь возрастную и популяционную зависимость. Впрочем, при отравлении ядом некоторых гадюк, неврологические проявления могут доминировать (Pseudocerastes fieldi, Bitis atropos и некоторые другие). Слабое кураре-подобное действие описано для ядов Echis pyramidum и Echis ocellatus (отсутствует у E. carinatus) и Bitis atropos.
Яды Vipera russellii, Cerastes cerastes, Echis carinatus способны вызывать «нейротоксический» эффект за счет действия фосфолипазы, высвобождающей лизолецитин.

В целом яды, гадюк вызывают более замедленное развитие клиники по сравнению с ядами элапид. Смерть редко наступает ранее суток.

Клиника и механизм отравления: По сравнению с другими ядовитыми змеями (включая кроталид) настоящие гадюки более глубоко инъецируют яд, который помимо лимфатической системы также дренируется через кровяное русло. Поэтому, например, применение турникета, которое некоторыми авторами считается оправданным при укусах кроталид, бессмысленно при отравлении ядами гадюк.

Признаки отравления ядами гадюк. Сильная локальная боль и отек характерны при укусах большинства гадюк. Обычно эти симптомы связаны с высвобождением эндофармакологических продуктов: кининов, серотонина, гистамина и «медленно реагирующей субстанции».
Из ядов гадюк не выделены факторы, прямо влияющие на развитие отека, как для кобр (кардиотоксин) или ядов хабу (геморрагический фактор), однако при укусах крупных Bitis и некоторых других, отек распространяется с ураганной скоростью и, как правило, не ограничивается только поврежденной конечностью.
Это свидетельствует о наличии «прямых» механизмов развития отека. Острая сердечно-сосудистая недостаточность также может быть связана с высвобождением брадикинина, гистамина,5-гидрокситриптамина и простагландинов. Кроме того, повышение гемоконцентрации в связи с развитием отека, а также ДВС-синдром могут вызвать гемодинамический шок. Некоторые яды гадюк содержат вазоактивные вещества, вызывающие вазодилатацию на периферии и гиперемию в области легких и брюшной полости. «Нейротоксичные» компонентов некоторых ядов (Bitis spp., V. palаestinae, V. ammodytes) обладают прямым воздействием на миокард, вызывая брадикардию и первичный шок.

Некоторые яды способны вызывать внутрисосудистый гемолиз, но в отличие от ядов аспидов не за счет прямого действия на мембрану эритроцитов, а за счет фосфолипазной активности ядов (V. lebetina, E. coloratus).

Некрозы - характерное осложнение при укусах многих гадюк. В ранней литературе некроз тканей связывался с геморрагической, миотоксической (фосфолипазной) или протеолитической активностью яда. Однако, для некоторых видов (Bitis spp.) характерны быстро развивающиеся глубокие некрозы, захватывающие подкожную клетчатку, фасции, сухожилия и мышечные массы. Это позволяет предполагать существование специфических «факторов некроза».

Влияние на коагулогические свойства крови.  В отличие от ядов кроталид, действующих в основном тромбиноподобно, яды настоящих гадюк оказывают более специфичные воздействия на конвертацию протромбина, факторы V, VII, X; прямую активацию или наоборот, разрушение тромбина, протромбина и тромбопластина. Яды могут содержать прокоагулянты и антикоагулянты, а также вещества, активирующие или ингибирующие высвобождающиеся тканевые ферменты. Яды также могут обладать дефибринирующей активностью (как и яды кроталид) и действовать как сильные антикоагулянты.

Vipera spp. Настоящие гадюки.

Яды содержат: геморрагические факторы, протеолитические ферменты, оксидазу L-аминокислот, фосфолипазу А2, гиалуронидазу, факторы, модифицирующие коагуляцию, фактор роста нервов.

Некоторые данные по токсичности ядов гадюк рода Vipera.

Вид                                    Максимальное количество яда в сухом виде (мг)   LD50 (мг/кг)
Vipera latastei gaditana                                       ?                                                1.37
Vipera latastei  latastei                                    10-15                                                0.92
Vipera aspis                                                  9-10                                                1.15
Vipera palaestinae                                                200-250                                                1.9
Vipera berus                                                    10                                                 0.8
Vipera lebetina                                                   250                                              1.26-1.75
Vipera russellii                                                   140                                                  1.6


Vipera berus, Обыкновенная гадюка

Клиника: Немедленная боль, усиливающаяся с развитием отека. Экхимоз с нижней стороны конечности может доходить до ее проксимальных участков.
В течение нескольких часов развивается лимфангит, могут отмечаться петехии. Локальный некроз и образование геморрагических волдырей отмечается в течение 48 часов после укуса. Обычно общие симптомы отравления не развиваются.
В некоторых случаях регистрируется рвота и коллапс. Гемоконцентрация может достигать: гемоглобин - 113 мг%, эритроциты - 5.2 млн.

Из яда V. berus выделен «нейротоксин», обладающий прямым действием на сердечно-сосудистую систему.
В целом тяжесть отравления обычно не выше средней, смертельные случаи редки (0.3-2%).
Однако в последнее время чаще поступают сообщения о случаях тяжелой интоксикации. Возможно, это связано с распространением «нейротоксических пептидов» в популяциях обыкновенной гадюки, гиперчувствительностью населения к яду (в связи с усилением общего аллергического фона), а также экологическими изменениями среды.

Следует также упомянуть о повышенной токсичности яда популяций черной лесостепной гадюки, имеющий сейчас статус вида Vipera nikolskii. По неопубликованным данным яд Vipera nikolskii заметно отличается по структуре протеинов от яда обыкновенной гадюки, и возможно, содержит факторы, непосредственно влияющие на сердечно-сосудистую систему.

Vipera palaestinae. Палестинская гадюка.

Клиника: боль и отек, распространяющийся на латеральную половину тела в интервале от 1 часа до нескольких дней, заканчивающийся образованием геморрагических или серозных волдырей. Лимфангит и лимфаденит - обычные симптомы отравления ядом.
При среднетяжелых и сильных отравлениях практически немедленно возникают тошнота, рвота, абдоминальные боли, диаррея и признаки развития шока. В некоторых случаях отмечаются симптомы гиперчувствительности: крапивница, отек губ, лица и гортани, лихорадка. Иногда регистрируются симптомы коагулопатии: мелена, кровохарканье, гематемезис, гематурия.

При развитии шока наблюдается резкое нарастание слабости, диспноэ и повышение температуры.
Быстро развивается тахикардия, давление падает до уровня коллапса. Профузная диаррея с примесью алой крови и темно-красная моча сопутствуют постепенному развитию шока.
Смерть в таких случаях наступает в среднем через 24-48 часов после укуса. При лабораторном исследовании крови отмечают в начале повышение гемоконцентрации, затем сменяющееся анемией, без явных признаков гемолиза. Регистрируется лейкоцитоз и тромбоцитопения. Время кровотечения, свертывания цельной крови, уровень протромбина и фибриногена обычно остаются в пределах нормы.
Патологоанатомическое исследование показывает массивные внутренние кровоизлияния, особенно субэндокардиальные, миокардиальные, перикардиальные, плевральные, кишечные и интрацеребральные. В качестве поздних осложнений отмечают острую почечную недостаточность, желтуху, периферический неврит и остеолиз пораженной конечности.

Отравление ядами крупных средиземноморских гадюк Macrovipera lebetina, M. mauritanica, M. deserti,Vipera raddei V. russellii имеют сходную клиническую картину.

Для лечения отравлений ядами мелких гадюк целесообразно использовать европейские поливалентные сыворотки.
Для лечения укусов крупных гадюк - сыворотки против ядов змей Северной Африки и Малой Азии. Инициальная доза 50-60 мл.
Для лечения укусов цепочной гадюки необходимо иметь сыворотку против яда змей данного региона, поскольку существует внутривидовая изменчивость антигенных свойств ядов для разных популяций.
По некоторым данным сыворотка против яда V. russellii обладает хорошей параспецифической активностью в отношении ядов Macrovipera spp.

Посетившие эту страницу, интересовались такими книгами о ядах и наркотиках:
Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита
Полуфабрикаты смерти
Зоотоксинология (Ядовитые животные и их яды)
Ядовитые животные Средней Азии и Ирана